حتی به عنوان واکسن ها به عنوان ما مورد استقبال قرار می گیرند بهترین امید در برابر ویروس کرونا ، ده ها گروه علمی در حال کار بر روی یک دفاع جایگزین هستند: آنتی بادی های مونوکلونال. این درمان ها دقیقاً همین ماه پس از تزریق کوکتل آنتی بادی ساخته شده توسط رگنرون توسط رئیس جمهور ترامپ مورد توجه قرار گرفت و آن را به دلیل بهبودی آشکارش اعتبار بخشید ، حتی آن را “درمان” خواند.
آنتی بادی های مونوکلونال از خون بیمارانی که از ویروس بهبود یافته اند مقطر می شود. در حالت ایده آل ، آنتی بادی هایی که در اوایل دوره عفونت تزریق می شوند – یا حتی قبل از مواجهه ، به عنوان پیشگیری – ممکن است ایمنی سریعی ایجاد کنند.
یک آقای مشتاق ترامپ قول داده است که این موارد را توزیع کند داروهای تجربی برای هر کسی که به آنها نیاز دارد رایگان است. اما تولید آنها دشوار و گران است. در حال حاضر ، رجنرون به اندازه کافی برای درمان فقط 50،000 بیمار دارد. در آینده قابل پیش بینی بعید است که میزان عرضه از چند میلیون دوز بیشتر شود.
ده ها شرکت و گروه دانشگاهی برای توسعه درمان های آنتی بادی در حال رقابت هستند. پیش از این Regeneron و شرکت دارویی الی لیلی از سازمان غذا و دارو مجوز استفاده اضطراری را برای محصولات خود درخواست کرده اند.
این شرکت های دارویی دارای تجربه طولانی و جیب های عمیق مورد نیاز برای پیروزی در رقابت برای یک درمان قدرتمند با آنتی بادی هستند. اما برخی دانشمندان روی یک اسب تاریک شرط بندی می کنند: پرومتئوس ، گروهی از دانشمندان که ماه ها از این رقابت عقب مانده اند – و با این وجود ممکن است در نهایت قدرتمندترین آنتی بادی را تحویل دهد.
پرومتئوس همکاری بین آزمایشگاه های دانشگاهی ، موسسه تحقیقات پزشکی ارتش ایالات متحده در زمینه بیماری های عفونی و یک شرکت تولید آنتی بادی مستقر در نیوهمپشایر به نام Adimab است.
تصویری از سلولهای جانشین آلوده در کالج پزشکی آلبرت انیشتین ، جایی که تحقیقات آنتی بادی پرومتئوس ادامه دارد. اعتبار … گبی جونز برای نیویورک تایمز
انتظار نمی رود که آنتی بادی این گروه تا اواخر دسامبر در آزمایش های انسانی باشد ، اما ممکن است ارزش انتظار داشته باشد. بر خلاف آنتی بادی های ساخته شده توسط Regeneron و Eli Lilly ، که در عرض چند هفته در بدن کمرنگ می شوند ، هدف آنتی بادی پرومتئوس این است که تا شش ماه موثر باشد.
“یک دوز واحد می رود یک راه طولانی ، یعنی ما می توانیم افراد بیشتری را معالجه کنیم. “Kartik Chandran ، یک ویروس شناس در کالج پزشکی آلبرت اینشتین و رهبر گروه گفت.
در موش ها و آزمایش های آزمایشگاهی ، آنتی بادی پرومتئوس نه تنها از ویروس کرونا ، بلکه از ویروس SARS و ویروس های مشابه خفاش نیز محافظت می کند – که نشان می دهد درمان ممکن است در برابر ویروس های کرونا در آینده محافظت کند.
تحقیقی که سال گذشته منتشر شد ، حدود 400 سویه ویروس کرونا خاستگاه را در چین ثبت کرد که برخی از آنها قبلاً به مردم سرایت کرده بود.
در میان دانشمندان ، دکتر چاندران و پرومتئوس به خاطر کارهای دقیق و زیرکانه که بینش های اساسی در مورد عوامل بیماری زای کشنده را کشف کرده اند ، مشهور هستند. به عنوان مثال ، تیم در حین کار بر روی ابولا ، ورودی جدیدی به سلولهای انسانی که توسط ویروس استفاده می شود ، کشف کرد و از این اطلاعات برای طراحی یک ترکیب آنتی بادی استفاده می کند که در برابر تمام سویه های اصلی ابولا کار می کند.
فلوریان کرامر ، ایمونولوژیست در دانشکده پزشکی Icahn در کوه سینا در نیویورک گفت:” آنها کارهای بسیار ابتکاری انجام می دهند. ” “اگر چیزی خنک پیدا کنند ، آنها عمیق حفاری می کنند.”
پیش افتاده ، در ابتدا
آنتی بادی ها به اندازه افرادی که آنها را تولید می کنند متغیر هستند. بعضی از آنتی بادی ها ضعیف تر از بقیه هستند. برخی از آنها قسمت متفاوتی از ویروس کرونا را نسبت به بقیه هدف قرار می دهند. و برخی از آنها محافظ قدرتمندی هستند ، در حالی که ممکن است تعداد کمی حتی در بدن ایجاد شود ، همانطور که در بیماری های خود ایمنی اتفاق می افتد. به طور طبیعی توسط بیماران تولید می شود. در اواخر ماه فوریه ، AbCellera از بین 550 آنتی بادی که از خون یک بیمار آلوده گرفته شده بود ، موفق به کسب یک برنده شد. به سختی سه ماه بعد ، شریک الی لیلی اولین آزمایش نسخه ترکیبی را در بیماران آغاز کرد.
رجنرون ، که یک قرارداد 450 میلیون دلاری از دولت فدرال برای توسعه درمان خود دارد. ، خیلی عقب نبود. داروی آن کوکتل دو آنتی بادی است. یکی در بیمارستانی در سنگاپور کشف شد ، در حالی که دیگری با استفاده از قطعه ویروسی مصنوعی در موش ها ساخته شد.
در 29 سپتامبر ، چند روز قبل از تزریق تزریق آقای ترامپ ، رگنرون اعلام کرد که این کوکتل برای افرادی که آنتی بادی های کافی خود را علیه ویروس کرونا.
هر دو Regeneron و Eli Lilly ده ها هزار دوز داروی خود را ذخیره کرده اند ، نه اینکه منتظر FDA باشند تأیید.
بدون منابع یا دسترسی این شرکت های بزرگتر ، پرومتئوس عقب مانده است.
با 22 دلار این گروه چندین میلیون کمک مالی فدرال در حال انجام درمان هایی برای ویروس های مهلک مانند ویروس خونریزی دهنده کریمه کنگو و ویروس های مختلف حنفاوی بوده است. اما در اولین روزهای شیوع همه گیر ، این گروه قادر به ویروس کرونا نبود.
“ما همه فن آوری ، همه ابزارهای آماده را داشتیم ، دکتر چاندران گفت. “تنها چیزی که ما نداشتیم نمونه بیمار بود.”
بیشتر این نمونه ها توسط دولت فدرال به شرکت های بزرگ دارویی تحویل داده شده بود. بنابراین محققان پرومتئوس یک روش غیرمعمول را در پیش گرفتند ، در عوض با تکیه بر خون بازماندگان شیوع SARS در سال 2003. (ویروس کرونا ویروسی نزدیک است.)
این دانشمندان در کنار خود تجربه داشتند. یک هم تیمی ، جیسون مک للان از دانشگاه تگزاس در آستین ، متخصص ویروس های کرونا بود. دیگری ، جان دی از مituteسسه بیماری های عفونی ارتش ، کار پیشگامانه ای در مورد آنتی بادی های ابولا انجام داده بود.
در ماه مارس ، دکتر مک للان اولین کسی بود که ساختار ویروس کرونا را در مجله Science منتشر کرد. وی “Ademab” ، بازوی تجاری پرومتئوس ، “پروتئین سنبله” پاتوژن را تهیه کرد ، یک برآمدگی در سطح آن که به سلولهای انسان متصل شده و از بین می رود.
با استفاده از پروتئین به عنوان فریب ، Adimab 200 آنتی بادی را از نمونه بیمار گرفت. دکتر چاندران آنتی بادی ها را علیه ویروس کرونا ویروس و دکتر دای علیه ویروس زنده را در یک آزمایشگاه با ایمنی بالا غربال کرد.
با هم ، آنها لیست را اصلاح کردند تا هفت آنتی بادی که هم SARS را شناسایی کرده و هم ویروس کرونا. دانشمندان در Adimab سپس قدرت خنثی سازی یک آنتی بادی را در حدود 100 برابر افزایش دادند ، اما در عین حال اثربخشی آن را در برابر ویروس های کرونا ویروس خانواده SARS حفظ کردند.
“هدف این بود که آنچه که ما انجام می دادیم با ابولا کار کرد – یک آنتی بادی پیدا کرد که نه تنها علیه ویروس فعلی بلکه ویروس های قبلی که ممکن است دوباره ظاهر شوند مانند SARS و ویروس های آینده که در مخزن خفاش وجود دارد ، کار می کند “. لورا واکر ، ایمونولوژیست و وابسته مدیر در Adimab.
“اگر روز اول چیزی داشتید که از وقوع همه این اتفاقات جلوگیری کند ، این اتفاق خیلی خوبی است.”
“ساختن خیلی پیچیده”
آنتی بادی های مونوکلونال می توانند به سرعت از ویروس جلوگیری کنند در بدن نگه دارید – مثلاً در ساکنان خانه سالمندان با یک مورد تایید شده از عفونت. واکسن هایی که برای از بین بردن پاسخ ایمنی به هفته ها نیاز دارند ، در چنین سناریویی بی فایده هستند.
اما ظرفیت تولید محدود احتمال دارد آنتی بادی های مونوکلونال را از دسترس اکثر افراد دور نگه دارد.
رجنرون انتظار دارد به اندازه کافی باشد کوکتل آن برای درمان 300000 بیمار طی چند ماه آینده این شرکت ممکن است در نهایت با مشارکت Roche سالانه حدود دو میلیون دوز در سراسر جهان تولید کند. الی لیلی امیدوار است که در اواخر این ماه 100000 دوز در دسترس داشته باشد.
حتی ده ها شرکت تولید کننده آنتی بادی نیز نمی توانستند میلیاردها دوز مورد نیاز دنیا – یا فقط حداقل تخمین – تولید کنند. فقط در ایالات متحده از 25 میلیون دوز مورد نیاز برای بیماران Covid-19 و افراد پرخطر.
و مشخص نیست که سرعت تولید تا چه اندازه قابل افزایش است. برای اولین بار ، درمان ها در امکانات تخصصی با مواد تشکیل دهنده – ویال های استریل ، رزین های پروتئینی ، محیط کشت – مورد نیاز برای ساخت سایر آنتی بادی ها و واکسن ها نیز انجام می شوند.
“این یک ظرفیت محدود ، و فقط چیزهای زیادی وجود دارد که شما می توانید برای افزایش این ظرفیت انجام دهید. “، گفت: جان کوکائی کان ، مدیر همکاری علمی خارجی در فارماکوپیا ایالات متحده ، سازمانی که کیفیت تولید را کنترل می کند. < p class = "css-158dogj evys1bk0"> تولید آنتی بادی نیز گران است. هزینه برخی از آنها حداکثر 200000 دلار – حتی ارزانترین هزینه حدود 15000 دلار – در هر سال برای درمان است که بر اساس گزارشی که در ماه اوت منتشر شد ، برای همه غیر از ثروتمندترین کشورها غیرقابل دستیابی است.
” دکتر كوكای كون گفت: “من نمی دانم كه آنتی بادی های مونوكلونال در سطح وسیع در مردم استفاده می شوند.” “ساخت آنها بسیار پیچیده و بسیار گران است که در این زمینه واقعاً م effectiveثر واقع می شوند.”
مانند واکسن ها ، آنتی بادی ها باید تزریق شوند و مقادیر آن که بر اساس وزن فرد کالیبره شده باشند ، می تواند قابل توجه باشد. (آقای ترامپ هشت گرم دریافت کرده است – دوزهای واکسن معمولاً به میکروگرم یا حتی نانوگرم است.) تنها پس از چند هفته محافظت کاهش می یابد.
” این از قبل زیرساخت های تولیدی شما را تحت فشار قرار می دهد تا انواع دوزهایی را که فکر می کنیم در سراسر جهان مورد نیاز باشد بسازد. ” گفت: اندرو آدامز ، معاون رئیس جمهور در الی لیلی. “ما باید در مورد جمعیتی که باید اولویت بندی کنیم فکر کنیم.”
ده ها شرکت دیگر و تعداد زیادی از گروه های دانشگاهی – از جمله بسیاری در چین – در جستجوی آنتی بادی علیه ویروس کرونا هستند. با توجه به نیاز فوری ، برخی ممکن است منابع خود را – مانند برخی در اوج بیماری همه گیر ایدز – با هم ترکیب کنند تا قیمت ها را برای کشورهای با درآمد کم و متوسط حفظ کنند.
در ماه جولای ، شش شرکت ، از جمله الی لیلی و AstraZeneca ، با موفقیت از وزارت دادگستری درخواست کردند تا به آنها اجازه دهد اطلاعات مربوط به تأسیسات تولیدی ، مواد اولیه و لوازم را بدون نقض قوانین ضد انحصاری به اشتراک بگذارند.
استفاده از یک آنتی بادی واحد ، همانطور که لیلی انجام می دهد ، خطر جهش ویروس را برای فرار از آن ایجاد می کند.
پرومتئوس اولین آنتی بادی خود را به صورت جداگانه آزمایش می کند ، اما قصد دارد کوکتل با آنتی بادی دوم ایجاد کند که مخصوص ویروس کرونا است. دو آنتی بادی باید با دقت انتخاب شوند – تا مکمل یکدیگر باشند یا حداقل مانعی برای یکدیگر ایجاد نکنند ، زیرا در همان قطعه کوچک ویروس متصل می شوند.
اما هر آنتی بادی اضافی به ظرفیت تولید بیشتر ، افزایش زمان و هزینه نیاز دارد. دکتر چاندران گفت ، در حال حاضر ، اولویت اول آنتی بادی منفرد نیروگاهی است که به طور گسترده ای در برابر ویروس های کرونا ویروس محافظت می کند. نه اگر ، شیوع ویروس کرونا بعدی اتفاق بیفتد. “
